該劇主要講述清朝乾隆年間，安南之役。鎮守南疆的鄭將軍被誣陷為投敵叛國。吊絲秀才為救鄉親，百里奔襲報信，結果途中誤飲迷藥昏睡，導致全村被奸臣殺害。他羞愧自盡，變成“開心鬼”（柳航飾）之后卻被誤會他的“鬼鄉親”們拒之門外，無法轉世輪回，成為孤魂野鬼。公元2015年。女主角郝雅（吳業晗飾）與五位同事在溫泉小鎮撞鬼。男同事寧杰失足墜入當年屠村將軍墓室，貪心驅使下偷走將軍戒指，被鬼附體。郝雅則出于善心幫助開心鬼輪回，被開心鬼暗中保護。與此同時郝雅因為一次采訪，被銅鑼灣大B哥（吳志雄飾）誤會偷了賬本，引來“黑道追殺令”。在黑道追殺和惡鬼的糾纏之下，郝雅被開心鬼一路“拼死”相助，不僅最終將大B哥手下張老六和龍哥等人制服、擊敗鬼將軍，更與暗戀的男同事周小帥擦出別樣的爆笑火花。