一群由窮兇極惡的死刑犯組成的特種小隊，小丑女、死亡射手、回旋鏢隊長、黑蜘蛛、冰霜殺手、鯊魚王、克格勃野獸等人，受制于植入腦后的納米炸藥，他們被迫受命闖入阿卡姆瘋人院，去取得一份被謎語人竊走的秘密名單。小隊成員互相猜忌，各懷心思，哥譚的黑暗騎士又會不會任由自殺小隊完成任務呢？囚禁于阿卡姆的小丑和其他惡人又會對任務造成怎樣的影響？